Cómo pequeños cambios en el ADN moldean el cerebro en desarrollo

Diogo Castro

Instituto de Investigação e Inovação em Saúde (i3S), Universidade do Porto, Portugal

Se sabe que el trastorno del espectro autista (TEA), que afecta aproximadamente a 1 de cada 44 niños, tiene una fuerte base genética. Sin embargo, la mayoría de los cambios genéticos asociados al TEA no se encuentran propiamente en los genes, sino en las regiones no codificantes del ADN que controlan la activación y desactivación de los genes. Comprender cómo influyen dichos cambios en el desarrollo cerebral podría ayudar a explicar el origen del TEA y mejorar los métodos de evaluación del riesgo de desarrollar este trastorno.

Con este proyecto se descubrir el efecto de estos cambios genéticos no codificantes en el desarrollo cerebral, especialmente en las primeras etapas, durante la formación de la estructura cerebral. El equipo del proyecto utilizará herramientas avanzadas para analizar miles de variantes genéticas y observar cómo influyen en la actividad genética de células cerebrales humanas cultivadas en el laboratorio. Asimismo, se empleará un sistema de aprendizaje automático para identificar cuáles de estos cambios están más estrechamente relacionados con el TEA, lo que conllevará la creación de un modelo que podría ayudar a predecir qué personas están en riesgo de desarrollar TEA.

Para comprender cómo afectan dichos cambios al desarrollo cerebral, los investigadores del proyecto editarán variantes genéticas específicas en células madre y las cultivarán en minicerebros u organoides. Esto les permitirá observar el efecto de los cambios en la formación y el funcionamiento del tejido cerebral. Dado que el proyecto cuenta con la participación de expertos en desarrollo cerebral, genética y ciencia de datos, está bien posicionado para abordar este complejo desafío.

• Gaia Novarino, Institute of Science and Technology Austria (ISTA), Klosterneuburg, Austria

• Justin O'Sullivan, The Liggins Institute, University of Auckland, Nueva Zelanda

Deciphering the contribution of common non-coding genetic variation to Autism Spectrum Disorders

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