PAX5 como diana para restablecer el equilibrio en las células leucémicas

Alejandro Vaquero

Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, Badalona, España

La leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) es el cáncer más frecuente en la población infantil y una grave amenaza para los adultos. Aunque los tratamientos han mejorado, siguen produciéndose muchas recaídas, en especial en los pacientes con formas agresivas de la enfermedad. PAX5 es un factor crucial en el desarrollo de los linfocitos B y suele ser menos abundante en los pacientes con LLA-B. En modelos de laboratorio se ha demostrado que es posible revertir la leucemia potenciando la función de PAX5, pero hasta ahora no se ha desarrollado ningún tratamiento eficaz dirigido a PAX5.

Este proyecto investiga una nueva estrategia terapéutica, basada en un mecanismo identificado previamente por el equipo del proyecto, que regula la estabilidad y la actividad de la proteína PAX5. En vez de actuar directamente sobre PAX5, esta estrategia pretende activar un factor regulador que mejora la estabilidad y la función de PAX5. El equipo del proyecto ha demostrado que dicho factor coopera con PAX5, tanto en células normales como leucémicas, y que un nivel elevado de regulador está correlacionado con un mejor resultado para los pacientes.

Para aprovechar el potencial terapéutico de esta estrategia, los investigadores del proyecto validarán la relevancia del mecanismo en los pacientes de LLA-B, estudiarán la progesión de LLA-B con modelos murinos y, finalmente, buscarán compuestos capaces de activar dicho mecanismo de una manera segura y eficaz. El objetivo final es restaurar la función protectora de PAX5 y evitar o revertir la progresión de la enfermedad en la LLA-B.

• Eduardo Domínguez, Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela, España

Innovative targeting of PAX5 in B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia

989.800,00 €