Descifrar la estabilidad del genoma a partir de las interacciones entre los telómeros y el ARN

Claus Maria Azzalin

Instituto Gulbenkian de Medicina Molecular (GIMM), Lisboa, Portugal

Los extremos de nuestros cromosomas, los telómeros, pueden llegar a confundirse con ADN roto y dar lugar a reparaciones incorrectas que causan inestabilidad del genoma y pueden iniciar un proceso canceroso. Para evitarlo, las células están equipadas con un conjunto de diferentes proteínas que se unen al ADN telomérico para protegerlo. Cuando un telómero resulta dañado, la función de estas proteínas debe regularse para permitir una reparación adecuada. Este equilibrio entre protección y reparación es crucial para mantener la estabilidad del genoma, pero no se conoce con exactitud cómo llevan a cabo las células este proceso.

Este proyecto tiene como objetivo investigar este aspecto centrándose en una molécula de ARN específica, denominada TERRA, que se produce en los telómeros dañados. Los investigadores del proyecto plantean la hipótesis de que TERRA ayuda a regular las funciones de una proteína telomérica fundamental, lo que permite que el proceso de reparación continúe. Prevén someter a prueba su hipótesis utilizando técnicas avanzadas a través de una serie de experimentos que incluyen bioquímica, manipulación celular y cribado de alto rendimiento, para estudiar las interacciones entre TERRA y las proteínas protectoras de los telómeros, y explorarán cómo afectan dichas interacciones a la reparación del daño telomérico y a la estabilidad del genoma.

Este proyecto ampliará nuestros conocimientos acerca del mantenimiento de los telómeros, lo que podría dar pie a nuevos descubrimientos sobre el desarrollo del cáncer y sus posibles tratamientos. Estos resultados pueden tener asimismo implicaciones más amplias, como ayudar a comprender otros procesos relacionados con el envejecimiento y las enfermedades.

The role of telomere transcription and TERRA in repairing broken telomeres in human cancer cells

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